2025-10-09 09:00:11
【导语】北京时间 10 月 6 日 17:30 左右，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美日三位科学家因发现免疫系统“和平守护者”——调节性 T 细胞（Treg）获奖。三十年研究，他们揭开免疫“内战”平息之法，催生全新细胞药物，为自身免疫病患者带来曙光，开启温和医学革命新篇。
北京时间 10 月 6 日 17:30 左右，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，2 位美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和 1 位日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因在外周免疫耐受方面的发现获奖。
让我帮你快速了解一下他们的成就和贡献。
如果你的身体里，本该保卫你的“军队”突然开始攻击自己，该怎么办？这听起来像是科幻电影，却是无数自身免疫病患者每天都要面对的噩梦。今天，2025 年诺贝尔生理学或医学奖就颁给了一群找到了解决方案的科学家，他们发现了一支能平息这场“内战”的特殊部队——调节性 T 细胞（Treg）。他们用三十年的研究，不仅揭示了人类免疫系统内部的“和平守护者”，更催生了一类全新的细胞药物，为无数饱受自身免疫病折磨的患者带来了曙光。
01 免疫系统里的“刹车片”
“医学的诞生不过千年，智人的历史二十万年”足以证明：每个人的身体都有一套对抗疾病的自我医疗系统，这就是“免疫系统”。不过，免疫系统有时候会反噬我们的身体，让我们得病。
想象一下，我们的免疫系统就像一支装备精良的军队，里面的“T 细胞”是冲锋陷阵的士兵，负责消灭病毒、细菌等入侵者。但如果这支军队过于兴奋，不仅攻击敌人(rén)，还(hái)反(fǎn)过来攻击自己身体中的其他正常细胞，那就会引发可怕的“内战”——也就是自身免疫病，比如红斑狼疮、1 型糖尿病等。
T 细胞是如何发现病毒的
幸运的是，我(wǒ)们(men)的(de)身(shēn)体(tǐ)里(lǐ)不(bù)仅(jǐn)自(zì)带(dài)了(le)杀(shā)敌(dí)的(de)“军(jūn)队(duì)”，还(hái)自(zì)带(dài)了(le)一(yī)支(zhī)“维(wéi)和(hé)警(jǐng)察(chá)”部(bù)队(duì)，它(tā)们(men)就(jiù)是(shì)调(diào)节(jié)性(xìng) T 细(xì)胞(bāo)（Treg）。它(tā)们(men)的(de)主要任务不是战斗，而是在(zài)战(zhàn)场(chǎng)上(shàng)大(dà)喊(hǎn)“停(tíng)火(huǒ)！”，给兴奋过头的“士兵 T 细胞”踩下刹车，防止它们误伤友军，维持着体内的和平。
今年的诺奖，正是为了表彰那些最早发现并定义了这群“维和警察”的科学家们。他们的工作，为我们打开了一扇调控自身免疫的全新大门。
02 “维和警察”大事记
Treg 细胞从一个模糊的概念，到今天成为炙手可热的细胞药物，其发展历程完美地诠释了“科学发现如何变成药物”。我们可以把它清晰地划分为四个关键阶段：
1995 年：发现“维和警察”的存在 (机理识别)
故事的起点在 1995 年。日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授通过精巧的实验发现，如果从小鼠体内去除一小群特殊的T细胞，这些小鼠就会患上严重的自身免疫病。而一旦把这群细胞输回去，疾病又会奇迹般地好转。这群细胞，就是 Treg。这是人类第一次明确，免疫系统里确实存在着一支专门负责“踩刹车”的部队。 这一发现，为整个领域奠定了基石。
启发坂口志文的实验
2001 年：找到警察的“警徽” (标志物发现)
发现了“警察”，但怎么在茫茫人海（细胞海洋）中一眼认出他们呢？科学家们需要一个独特的标志物，就像警察的警徽一样。2001 年，一个重大的突破出现了。布伦科和拉姆斯德尔共同发现，一种名为 IPEX 的人类罕见遗传病，患者体内缺乏正常的Treg细胞功能，而这种疾病是由一个叫 FOXP3 的基(jī)因(yīn)突(tū)变(biàn)引(yǐn)起(qǐ)的(de)。这(zhè)第(dì)一(yī)次(cì)将(jiāng)一(yī)个(gè)特定的基因（FOXP3）和 Treg 细胞的功能紧密联系在了一起。 FOXP3 就像是缝在 Treg 细胞身上的独有“警徽”，让科学家们终于有办法精准地识别和追踪它(tā)们(men)。
FOXP3 基(jī)因(yīn)至(zhì)关重(zhòng)要(yào)
2003 年(nián)： 确(què)认(rèn)“警(jǐng)徽(huī)”就(jiù)是(shì)“任(rèn)命(mìng)书(shū)” (基(jī)因(yīn)功(gōng)能(néng)确(què)认(rèn))
有(yǒu)了(le)“警(jǐng)徽(huī)”还(hái)不够，科学家还需要证明，是不是只要佩戴上这个“警徽”，一个普通细胞就能变成“警察”？2003 年，多个实验室同时证明了这一点。科学家们进一步(bù)发(fā)现(xiàn)，FOXP3 不仅仅是警徽，它更像是 Treg 细胞的“灵魂基因”，是警察学院的“毕业证书”。一旦一个普通T细胞被授予了这个基因，就等于完成了‘警校培训’，立刻获得了维持秩序、平息冲突的能力。只要将 FOXP3 基因导入一个普通的T细胞中，这个 T 细胞就会摇身一变，成为一个具备“踩刹车”功能的 Treg 细胞。这彻底证实了 FOXP3 是 Treg 谱系的决定性基因，为后续的人工制造 Treg 细胞铺平了道路。
2020 年至今： 打造“超级警察”部队 (细胞药开发)
一旦掌握了“任命书”，科学家们就开始思考：我们能不能在体外大规模“生产”Treg 细胞，甚至给它们装上“GPS 导航”，把它们精准地送到需要维持和平的身体部位呢？想法非常好，但怎么才能实现呢？
好在，进入 2020 年代后，其他卓越的基因科学家，为人类贡献了很多神奇的基因工程技术，比如有一种叫 CAR（嵌合抗原受体）的技术，它是一段人工拼装的受体基因，如果把它导入到 Treg 细胞中，这就好比给“维和警察”配备了精准的导航(háng)系统，让它们能直奔“暴乱”发生的器官。同时，如何高效、稳定地在体外培养和制造这些细胞的工艺也日益成熟。CAR-Treg 疗法和相关制造工艺的文章密集涌现，标志着 Treg 细胞正式从实验室走向临床试验，开启了作为“活体药物”治疗疾病的新纪元，为 1 型糖尿病、克罗恩病、甚至器官移植后的排异反应等难题带来了全新的解决方案。
CAR-Tregs结构及其抑制效应 T 细胞示意图。（A）用病毒载体导入CAR的调节性T细胞能过量生产特异性识别靶细胞的CAR蛋白。（B）第一代 CAR、第二代 CAR、第三代 CAR，及通用型CAR的结构示意图
虽然目前还没有出现基(jī)于(yú) CAR-Treg 成(chéng)熟(shú)的(de)药(yào)物(wù)或(huò)者(zhě)疗(liáo)法(fǎ)，但(dàn)曙(shǔ)光(guāng)已(yǐ)经(jīng)显(xiǎn)现(xiàn)，诺(nuò)奖(jiǎng)委(wěi)员(yuán)会(huì)可(kě)以(yǐ)说(shuō)是(shì)提(tí)前(qián)把(bǎ)荣(róng)誉(yù)给(gěi)到(dào)了(le)三(sān)位(wèi)科(kē)学(xué)家(jiā)。
03 一(yī)场(chǎng)温(wēn)和(hé)的(de)医(yī)学(xué)革命
从 1995 年那个基础的发现，到今天能够精准制导的细胞药物，Treg 的故事是一场跨越 30 年的科学接力。它告诉我们，基础研究的每一个微小进步，都可能在未来变成改变无数人命运的巨大力量。
与 CAR-T 疗法那种“猛烈进攻”的思路不同，Treg 疗法更像是一场温柔的“内(nèi)部(bù)维(wéi)和(hé)行(xíng)动(dòng)”。它的目标不是摧毁，而是通过智慧与平衡，让失控的免疫系统重归和平，守护我们身体的安宁。随着这项技术的不断成熟，我们(men)有(yǒu)理(lǐ)由(yóu)相(xiāng)信(xìn)，在(zài)不(bù)远(yuǎn)的(de)未(wèi)来(lái)，人(rén)类(lèi)将(jiāng)能(néng)更(gèng)智(zhì)慧(huì)、更(gèng)温(wēn)和(hé)地(de)“调(diào)教(jiào)”自(zì)己(jǐ)的(de)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)，攻(gōng)克(kè)更(gèng)多(duō)疑(yí)难(nán)杂(zá)症(zhèng)。
MORE
